TXERTOAK | Koronabirusa

TXERTOA

Covid-19ak ekarri duen krisiaren konponbidea txertoa bat izango den ala ez ikusi aurretik, txertoa bat zer den, nola funtzionatzen duen eta nola sortu daitekeen aztertu behar dugu.

Zer da?

Txertoa sistema immunologikoa indartzeko eta gaixotasun hilgarri edo potentzialki larriak saihesteko erabiltzen da. Beraz, txertoak ez digu koronabirusa sendatuko eta ez digu kutsatzeko aukerarik kenduko. Txertoak gure gorputza prestatuko du, kutsatzen bagara ere, SARS-CoV-2aren aurka eraginkortasunez borrokatu ahal izateko.

OMEk honela definitzen ditu txertoak: gaixotasun baten aurkako immunitatea sortzeko edozein prestakuntza, antigorputzen ekoizpena sustatuz. Normalean, hildako edo ahuldutako bakterioak edo birusak dira -edo bietako batek igorritako toxinak-.

Agenteak gorputzaren sistema immunologikoa estimulatzen du, sistema inmunologikoak agentea mehatxutzat har dezan, suntsitzeko eta haren erregistro bat gordetzeko. Hala, sistema immuneak errazago ezagutu eta suntsi ditzake aurrerago aurkitzen dituen mikroorganismo horiek.

Hau da, txertoa etorkizunerako ezkutua da.

Nola sortzen da?

Txertoak gaixotasunak eragiten dituzten birusekin edo bakterioekin egiten dira, baina pertsonei kalterik ez egiteko moduan aldatuta. Birus edo bakterio horiek ahulduta, hilda edo partzialki aldatuta daude, eta sistema immunologikoak gaixotasunaren aurkako antigorputzak garatzea eragiten dute, gorputzarentzat mehatxu erreal bat izan gabe.

Birusak eta bakterioak nola aldatuko diren zehaztu ondoren, txertoak hiru urratseko prozesu baten bidez sortzen dira:

Lehenik, antigeno bat sortzen da, eta horrek eragiten du gaixotasuna. Birusak zelula primarioetan hazten dira, hala nola oilo-arrautzetan hazten den gripearen aurkako txertoan; edo zelula jarraituen lerroetan (giza zelula landuak), b hepatitisaren txertoa lantzen den giza zeluletan, esaterako.
Bakterioak, berriz, bioerreaktoreetan hazten dira, prozesu kimikoak egiten diren ontzietan. Ondoren, antigenoa isolatu egiten da hura sortzeko erabili ziren zeluletatik.
Amaitzeko, txertoari gehigarriak, egonkortzaileak eta kontserbatzaileak gehitzen zaizkio. Laguntzaileek handitu egiten dute antigenoaren erantzun immunologikoa, egonkortzaileek handitu egiten dute txertoaren iraupena, eta kontserbatzaileek, berriz, zenbait dosiko anpuluen erabilera errazten dute.

Txertoek segurtasun proba zorrotzak gainditu beharko dituzte gizakiengan erabiltzea onartu baino lehen, eta hala ere, urteetan zehar beren segurtasunari buruzko segimendu jarraitua egingo zaie. Gaur egun, txerto berriak ingeniaritza genetikoaren bidez egiten dira. Horregatik dira eraginkorrak, eta, aldi berean, kaltegabeak.

Txerto bakoitzak proba batzuk gainditu behar ditu: lehenik, animalietan probatu behar da. Fase horretan daude Espainian garatutako proiektu batzuk, hala nola Mariano Esteban eta Juan García Arrizanza, Bioteknologiako Zentro Nazionalekoa (CNB) eta Ikerketa Zientifikoen Kontseilu Gorena (CSIC). Lehenengo proba hori gainditu ondoren, gizakiekin egindako saiakuntza klinikoen bide neketsua hasten da, zatirik zailena, non ez duen balio ahalegina eskatimatzeak, eta urrats hauek egin behar ditu:

Segurtasun proba. Fase honetan, boluntario osasuntsuen talde txiki baterako hautagai den txertoak kalterik ez egitea. Bertan, zenbait dosi probatzen dira, helburu honekin: erantzun immune sendoagoa sortzea dosirik txikienarekin, eta hori guztia albo-ondorio larririk ez sortzeko kontrolatuz.
Kohorte azterketa. Etapa honetan txertoak helburuko populazioaren lagin adierazgarri batean hain ongi funtzionatzen duela adierazten da. Kasu honetan, adin eta osasun egoera desberdinetako ehunka boluntariori irtenbidea ematea ez da kaltegarria.
Proba populazio objektiboan: Azken fase honetan, luzeenean, balizko txertoa milaka pertsonatan probatzen da. Normalean, infekzioaren eraginpean egon den biztanleriari aplikatzen zaio, eta, beraz, txertoa emanez gero, benetan kalkula daiteke zenbat pertsonak utzi dioten gaixotasuna hartzeari.

Koronabirusaren txertoa

Birusaren RNA kodea jakin ondoren, munduko laborategietan berehala hasi ziren txertoaren bila, eta hau baliteke EEBBetatik etortzea.

SARS eta MERS birusekin egindako esperimentazioan oinarrituta, SARS-CoV-2 birusaren aurrean garatzen ari diren txerto gehienak S proteinan oinarritzen dira; proteina hori zelula-hartzaileari lotzen zaio eta mintzen fusio-jarduera ertaina da. Aztertutako hurbilketen artean, honako hauetan oinarritutako txertoak daude: 1) S proteina birkonbinatzaile araztua, dela proteina oso gisa, dela zati bat edo fusio-proteina gisa; 2) S proteina in vivo birus birkonbinatzaile batetik adierazia, Ebolaren aurkako txertoekin erabilitako antzeko hurbilketa batean.

Une honetan, 110 txerto hautagai daude hainbat laborategitan, horietatik 102 klinika aurreko fasean daude eta 8 fase klinikoan. Duela gutxi, SARS-CoV-2 primateetan (245) erabiltzen den txertoaren (PiCoVacc) immunogenotasunari buruzko lehen azterketa argitaratu da. PiCoVacc-en printzipio aktiboa SARS-CoV-2-ren birioi osoak dira, Vero zelulen hazkuntzetan haziak, β-propiolactonarekin inaktibatuak (gripe-txerto inaktibatuak inaktibatzean erabiltzen den eragilea) eta aluminio hidroxidoarekin atxikia. Zeluletan hazi ondoren, birusa desaktibatu eta erabat purifikatu zen. Esperimentazio preklinikoa sagu, arratoi eta makakoetan egin zen, eta horietan antigeno- eta adjuvante-dosi desberdinak probatu ziren. Bi dosiko sagu immunizatuetan frogatu zen txertoa gai dela ELISAk neurtutako erantzun immune espezifikoa eragiteko eta antigorputz neutralizatzaileak sortzeko. Karraskarietan sortutako antigorputz gehienak S proteina (spike) osora edo hartzailearekiko lotura-eremura (RBD) eta, neurri txikiagoan, birusaren N proteinara bideratuta zeuden. Gainera, txertatutako saguetan lortutako antigorputzak alderatu dira.

Txertoaren babes-eraginkortasuna aztertzeko, makakoak erabili ziren giza COVID-19 gaixotasunaren animalia-eredu gisa. Makakoek gizakien antzeko sintomak dituzte, baina ez dira hiltzen gaixotasun larri baten ondorioz. Babes-saiakuntza egiteko, makakoak txertatu ziren 3 dosiko jarraibidearekin (0, 7 eta 14 egun), eta adjuvatutako txerto-dosi handi bat (6 µg), adjuvatutako txerto-dosi txiki bat (3 µg), antigenorik gabeko adyuvantea (sham) edo plazeboa (gatz-disoluzioa) eman zitzaien. Azken txertaketa egin eta astebetera, makako guztiak SARS-CoV-2 birus-dosi handiarekin inokulatu ziren, trakea barrutik. Inokulazioaren ondoren, frogatu zen dosi altuarekin txertatutako makakoek ez zutela gaixotasunaren adierazpen klinikorik, eta birusa ez zela hauteman aztertutako organoetan (eztarria, uzki-lagina eta birika) (inokulazioaren ondorengo lehen egunetan eztarriko karga biral txikia izan ezik). Txertoaren batez besteko dosiarekin txertatutakoek sintoma batzuk izan zituzten, eta birusak hauteman ahal izan ziren organo batzuetan; aldiz, adjuvantearekin (sham) eta gatz-disoluzioarekin (placebo) txertatutako makakoek karga biral handiak izan zituzten aztertutako organo guztietan, eta pneumonia interstizial larria izan zuten.

Halaber, aurre-argitalpeneko artikulu batean, ChAdOx1 nCoV-19 txertoarekin animaliekin egindako esperimentuen emaitzak deskribatzen dira. Txinpantze ez-erreplikatiboaren bektore adenobiral batean oinarrituta dago, eta SARS-CoV-2-ren S proteina adierazten du. Txerto horrek, halaber, erantzun immune espezifikoa eragiten du saguetan eta makakoetan, bai antigorputz neutralizatzaileen mailan, bai erantzun zelularraren mailan. Gainera, esperimentuak egin ziren makako immunizatuetan, txerto horren dosi bakar batekin, eta 28 egun geroago SARS-CoV-2 birusa inokulatu zitzaien. Ikusi zen, plazeboarekin infektatutako animaliekin alderatuta, txertatutakoetan ez zela biriketan kalterik egiten esposizioaren ondoren, eta nabarmen murrizten zela karga eta erreplikazio birala beheko arnas traktuan. Deigarria da, hala ere, goiko arnasbidean karga eta erreplikazio birala ez zirela murriztu. Argitalpenean adierazten den bezala, gizakien 1. faseko saiakuntzak hasi dira ChAdOx1 nCoV-19 izeneko txertoarekin, eta dagoeneko 1.000 boluntario baino gehiago bildu dira (246).

Aztertutako tximino-kopurua txikia izan zen arren, txerto horiekin egindako bi azterketetan ez zen behatu biriketan eosinofilia bidezko kalte immunopatologikoa, aurretik SARS eta MERS (209–212) txertatutako animalietan ikusitakoa.

Laburbilduz, bi txerto horiek dituzten animalia-ereduen babes-datuek argi eta garbi adierazten dute gizakientzako txerto eraginkor eta seguru bat egin daitekeela, baina oraindik bide luzea dago egiteko txerto hori eskuratzeko.

Hala ere, Espainian ez ezik, beste herrialdeetan buru-belarri ari dira txertoa bilatzen, baita Estatu Batuetan ere. «Dena ondo ateratzen bada, urte-amaieran prest egongo da Ipar Amerikan eta 2021. urtearen hasieran munduko beste herrialde batzuetan». Horixe esan du Juan Andrés zientzialari espainiarrak, Moderna Therapeutics laborategietako zuzendari teknikoak. Gizakietan saiakuntza klinikoak egiten ari den mundu osoko zortzi enpresetako bat da Therapeutics.

mRNA-1273 izena du, eta lehen fase esperimentalean, antigenoak birusa neutralizatu eta immunitatea sortzen duten antigorputzak sortu ditu. Ez omen du albo-ondoriorik eragiten, eta segurua eta eraginkorra da. 2020ko maiatzean 600 pertsonarekin probak egiten hasteko baimena jaso zuten, eta uztailean, milaka lagunekin. Ondoren, arrakasta izanez gero, saiakuntza onartu beharko litzateke eta, ondoren, ekoizpen masiboa fabrikatu eta bermatu.

Zientzialariak azpimarratzen du aplikatzen duten teknologia berria dela, ez baitute birus ahuldurik erabiltzen, mRNA molekula mezularia eta Covid-19 birusaren S proteinaren (SARS-CoV-2) aurkako antigenoak sintetizatzeko gai den kode genetikoa baizik.

Andresek dio: «Masiboaren aurreko esperientzia-fasean gaude orain, haren eraginkortasuna egiaztatzeko. Dagoeneko 45 boluntariorekin probatutako hemoa: hiru dosi, 25, 100 eta 250 mikrogramokoak. Bi dosi dira subjektu bakoitzeko, eta antigorputzak sortu ditugu txertatutako pertsona guztietan. Oraindik 250 miligramoko bigarren dosia aplikatu behar da. Saiakuntzak AEBko Osasun Institutu Nazionalaren laguntzarekin egin dira. eta emaitzak gaur bertan jaso ditugu»

Lortutako odol analitiketan ikusi da, antigorputzak sortzeaz gain, horiek birusaren aurkako neutralizatzaileak dira; immunitatea bermatzen dute. 25 eta 100 miligramoko dosietan, infektatutako pertsona baten antigorputzen mailara iritsi ziren gutxienez, eta gainditu ere egin zituzten.

Txertoa birusak mutatzen badu egunera ote daitekeen jakiteko, Andresek zehaztu du mRNA-teknologiari esker aldatu eta beste sekuentzia batera egokitu daitekeela. «Orain kontua kontrolatzea da, ez mute egitea. Hori da lasterketa. Sortzen ari garen antigenoa S proteinaren aurkakoa da, birusaren inguruan dagoen koroaren aurkakoa; hori zailagoa da mutatzea».

Hala ere, arazoa ez da txerto bat diseinatzea, baizik eta pertsonen segurtasuna egiaztatzea. Horrek gutxienez urtebete beharko du eta ehunka boluntario beharko ditu. Luis Juzanes doktorearen arabera, baita CSICrena ere, “Baieztatu behar dugu ez dela bigarren mailako ondoriorik izango terapian, edo, prebentzio gisa erabiliz gero, pertsona benetan babestuta dagoela”.